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又到了一年一度的生物制药公司降价以赢得中国国家医保覆盖的时刻。
中国国家医疗保障局周五宣布，67种新型疗法首次进入国家医保药品目录（NRDL），通过与政府的谈判，平均折扣达61.7%。
此次谈判中，生物科技公司的脊髓性肌萎缩症疗法Spinraza和辉瑞的心脏药物Vyndamax等罕见疾病药物成功获得了医保覆盖。
相比之下，Fosun Kite的CAR-T疗法Yescarta以及默克、百时美施贵宝和阿斯利康的PD-1/L1抑制剂等则没有获得更新后的列表名额。下面我们整理了一些本轮NRDL的重要变化。
罕见疾病药物创造历史
在本次NRDL谈判之前，Biogen的Spinraza因一则有关脊髓性肌萎缩症的医疗账单而被广泛报道，账单显示一名1岁儿童住院4天的总费用超过550,000元（约86,000美元）。
Spinraza于2017年在中国推出，初始的每次注射价格约为700,000元。药物在初次加载剂量后，每年需注射三次。
然而，自上市以来，针对Spinraza的患者援助计划使得其价格降低至每年约550,000元，相关媒体报道称。
中国当局并未公布最新NRDL中药品的确切报销价格，但国家电视台的一段谈判过程视频显示，Biogen将其价格降低至至少34,020元每次注射，而政府代表则还价至33,000元。
Biogen在其社交媒体上表示，Spinraza现已成为NRDL中首个高价值罕见疾病药物。
考虑到Roche于今年6月批准其口服脊髓性肌萎缩症药物Evrysdi，Biogen更希望今年将Spinraza纳入NRDL。
Spinraza以外，Biogen还赢得了多发性硬化症药物Fampyra的覆盖权，该药在美国以外的权利由Acorda Therapeutics授权。
其他获得NRDL的罕见疾病疗法包括辉瑞的预期重磅药物Vyndamax（Vyndaqel），用于治疗由转甲状腺素介导的淀粉样变心脏病，以及Takeda的Fabry病治疗药物Replagal和遗传性血管水肿治疗药物Firazyr等。
外国产癌症免疫疗法错失机会
另一个备受关注的谈判是针对CD19靶向CAR-T疗法Yescarta，该药在中国由Gilead Sciences的Kite Pharma与国内公司Fosun Pharma的合资企业进行市场销售。该药因在大型B细胞淋巴瘤第三线的批准而有资格进行谈判。
作为首个进入中国的CAR-T疗法，Yescarta此次未能进入NRDL。该复杂的T细胞一次性疗法的标价 reportedly 达到120万人民币（188,000美元）。
在周五的新闻发布会上，谈判小组负责人Jie Zheng表示，中国国家医保计划覆盖的药物年成本最高为300,000元（47,000美元）。
此外，对西方制造的检查点抑制剂来说，再次没有一项成功进入NRDL。在经历了三年的没有交易后，NRDL路径对外国PD-1/L1抑制剂，如Merck的Keytruda、BMS的Opdivo和AZ的Imfinzi，似乎已经没有出路。
相比之下，中国的PD-1/L1企业则在忙于为其产品扩展新指征的覆盖范围。例如，百济神州为其tislelizumab增加了第一线非小细胞肺癌和第二线肝癌的报销适应症。
爱诺维生物及其合作伙伴礼来公司则为Tyvyt赢得了两项第一线非小细胞肺癌适应症和一项第一线肝癌适应症的报销。
目前尚不清楚这些公司是否提供了额外的折扣以扩大其药物的覆盖。
中国的PD-1/L1市场竞争日益激烈，国内的竞争者列表日益增长。
在8月，中国国家药品监督管理局批准了两个PD-1抑制剂：Akesobio的penpulimab和Gloria Biosciences及WuXi Biologics的zimberelimab，两者均用于已经接受治疗的经典霍奇金淋巴瘤。就在几天前，由3D Medicines、Alphamab Oncology和Simcere Pharmaceuticals共同开发的envafolimab在中国获得批准，成为全球首个获得批准的皮下PD-L1抗体。
一项有争议的国产阿尔茨海默病药物获得名额
就像美国有Biogen的Aduhelm，中国有自己的争议性阿尔茨海默病药物：由上海绿谷制药公司研制的oligomannate，或称GV-971。
这款中国药物于2019年获得该国的有条件批准，此前一项含有818名患者的三期试验数据显示，该药在ADAS-Cog认知功能评分上优于安慰剂。
当时，批评人士指出，该药在其他疾病严重程度的测量上并没有显示出明显的疗效。
此外，一些人质疑安慰剂组在研究末尾的疾病突然恶化。
为获得NRDL的覆盖，绿谷公司将GV-971的价格降低了60%，至每盒296元，公司在其社交媒体上表示。通常，典型患者每月需要约4盒。
为了证明其疗效并可能扩展到中国以外的市场，绿谷去年启动了一个全球三期临床试验，名为GREEN MEMORY，旨在招募超过2000名轻度至中度阿尔茨海默病患者，测量患者在ADAS-Cog和ADCS-CGIC两项临床量表上的变化。
多个治疗领域竞争加剧
进入NRDL意味着更广泛的患者接受率，因此，中国和国外的企业都视list为一项胜利，这进一步加剧了竞争。
在看到诺华的重磅炎症药物Cosentyx去年成功进入之后，礼来公司今年也争取到了IL-17A银屑病药物Taltz的覆盖，而强生也同样将IL-12/23抑制剂Stelara纳入了医保。
与此同时，礼来的乳腺癌药物Verzenio成为首个CDK4/6抑制剂进入NRDL。
在癌症领域，阿斯利康的Tagrisso也面临更多压力，Allist制药公司的第三代EGFR抑制剂furmonertinib获得了国家覆盖。
RemeGen的HER2靶向抗体-药物偶联物disitamab vedotin最近被转授权给Seagen在中国以外的大部分市场，在三线胃癌获得了覆盖。相比之下，罗氏的Kadcyla未能进入谈判阶段。
